Nākamās paaudzes tehnoloģija, kas paātrina peles modeļa izveidi
TurboMice™ tehnoloģija
Izstrādājis MingCeler, izmantojot virkni tetraploīdu komplementācijas optimizācijas.
ApvienojotPrecīza gēnu rediģēšanas tehnoloģijaun optimizēta peleEmbrionālo cilmes šūnu sagatavošanas tehnoloģija, tagad mēs varam rediģēt gandrīz jebkuru mērķa gēna lokusu.
TurboMice™ tehnoloģija
Mūsu ļoti efektīvā Tetraploid Complementation tehnoloģija ir ļāvusi mums ievērojami palielināt peļu dzimstību no 1–5% līdz 30–60% ar gēnu rediģētām cilmes šūnām, kas gandrīz atbilst normālas embriju pārnešanas efektivitātei.
MingCeler ir pirmais uzņēmums pasaulē, kas veiksmīgi paveicis Tetraploid Complementation tehnoloģijas pārveidi no laboratorijas uz rūpniecisku pielietojumu.
Tradicionālā tehnoloģija
Tradicionālā dzīvnieku modelēšanas tehnoloģija, piemēram, pronukleārā mikroinjekcija un ES mērķēšana, ietver vismaz 2 līdz 3 paaudžu audzēšanu, lai iegūtu homozigota genotipa peles, kas parasti aizņem 6–8 mēnešus.
Šis ilgstošais process ievērojami kavē jaunu zāļu izstrādes un slimību izpētes progresu un efektivitāti.
Ātrā partija
1. līdz 20 homozigotām gēnu rediģētām pelēm2-4 mēneši.
2. ≈ 50 homozigotas peles sekojošā2 mēneši.
3. 400+ homozigotas peles8-12 mēneši.
Lietas ziņojums 2020. gadā
TurboMice™ tehnoloģija tika izmantota, lai ātri ražotu500 homozigotihumanizētas ACE2 peles8 mēnešiCovid-19 zāļu un vakcīnu pētījumiem.
Elastīga celmu izvēle
Tradicionālajām metodēm ir ievērojami ierobežojumi peles celmu atlasē, turpretim TurboMice™ tehnoloģija piedāvā lielāku elastību ar dažādiem inbred un outbred celmiem, no kuriem izvēlēties (tostarp Balb /c, ICR, C57BL/6 utt.).
● F0 paaudzes peles, kas konstruētas, izmantojot TurboMice™ tehnoloģiju, ir mērķa peles ar vienu šūnu izcelsmi.
● Tāpēc F0 peļu ģenētiskais materiāls ir identisks, samazinot eksperimentālās kļūdas, ko izraisa ģenētiskā materiāla mainīgums.
● Tāpēc eksperimentālie dati zāļu efektivitātes novērtēšanai un citiem eksperimentiem ir konsekventāki un ticamāki.
Saglabā labu ģenētisko integritāti
In situ Precision Gene Editing
● Precīza gēnu rediģēšana in situ ar precīziem gēnu ekspresijas līmeņiem un precīzu audu specifiku.
● Humanizētās ACE2 peles, kas izstrādātas, izmantojot tradicionālās metodes, tiek ģenerētas, eksogēni ievadot K18-ACE2 promotoru, kas nevar panākt precīzu rediģēšanu nejaušas ievietošanas dēļ, kā rezultātā konstruētajā humanizētajā ACE2 peles modelī trūkst ACE2 ekspresijas audu specifiskuma. .
● MingCeler humanizētajām ACE2 pelēm ir specifiska ekspresija dažādos orgānos (grafikas C un D iepriekš), un tās efektīvi simulē klīniskās īpašības pēc SARS-CoV-2 infekcijas.
Unikāla EnhancerPlus platforma
●MingCeler patentētā EnhancerPlus platforma var palīdzēt mūsu klientiem uzlabot humanizēto gēnu ekspresijas līmeni.
● MingCeler EnhancerPlus platforma, kas radījusi gadiem ilgušo datu uzkrāšanu epigenētikas un šūnu likteņa noteikšanas pētījumos, var precīzi paredzēt Enhancers genoma pozīcijas, padarot gēnu rediģēšanas stratēģiju izstrādi balstītu uz pierādījumiem.
● Rezultātā mērķa gēni var labāk līdzināties endogēno gēnu ekspresijas modeļiem un līmeņiem.
Gadījuma ziņojums: X gēna humanizācija.
● Izmantojot EnhancerPlus platformu, stratēģija tika optimizēta, un izteiksmes līmenis palielinājās par trim lieluma kārtām (skatiet attēlu augstāk), sasniedzot zāļu izstrādes prasības, ko klients noteicis proteīna līmenī.
● Pēc pasaulē pirmās ACE2 humanizēto peļu masveida ražošanas pabeigšanas 2020. gadā MingCeler ir uzlabojis ACE2 humanizētās peles modeli, izmantojot četras iterācijas, izmantojot EnhancerPlus optimizāciju, un humanizētā ACE2 ekspresijas līmenis galu galā sasniedz gandrīz peles ACE2 endogēno ekspresiju.
Humanizētā ACE2 ekspresijas līmeņi dažādos humanizēto peles modeļu orgānos
Multi-Locus gēnu rediģēšana
● TurboMice™ tehnoloģija ir labākā izvēle tirgū, lai ģenerētu vairāku lokusu kombinatoriskus gēnu rediģētus peļu modeļus, kas nodrošina augstu precizitāti ievietošanas vietā, garu fragmentu ievietošanu un vairākus ģenētiski modificētus lokusus, bez alēļu segregācijas problēmām.
● TurboMice™ tehnoloģija ļauj vienlaikus rediģēt līdz pat 3 gēnus, lai ražotu homozigotus vairāku lokusu gēnu rediģētus peļu modeļus tieši no gēnu rediģētām embriju cilmes šūnām, neizmantojot laikietilpīgus audzēšanas/skrīninga procesus, nodrošinot dažādību. vērtīgi kompleksi modeļi, kas nepieciešami inovatīviem zāļu pētījumiem.
● MingCeler īsā laikā ir veiksmīgi izstrādājis dažādus vairāku loku gēnu rediģētus peļu modeļus, kuru pamatā ir ACE2 humanizētas peles.
Garo fragmentu gēnu rediģēšana
TurboMice™ tehnoloģija nodrošina precīzu gēnu rediģēšanu gariem fragmentiem, kuru lielums pārsniedz 20 kb, atvieglojot tādu sarežģītu modeļu ātru izveidi kā humanizācija, nosacītā izslēgšana (CKO) un lielo fragmentu ievadīšana (KI).
Publikācijas
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin saistās ar ACE2, lai bloķētu tā mijiedarbību ar SARS-CoV-2 smaile proteīnu un ir efektīvs SARS-CoV-2 infekcijas inhibēšanā dzīvnieku modeļos.Cell Res.2021. gada janvāris; 31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( JA: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid Generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid komplementation.Natl Sci Rev. 2020, 24. novembris;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( JA: 16.693 )
Pakalpojuma plūsma
Viss, kas jums jādara, ir mums jānorāda sava peles modeļa gēnu modifikācijas prasība.Pamatojoties uz jūsu specifikācijām, mēs sastādīsim individuālu provizorisku plānu un pēc tālākas diskusijas un abpusējas vienošanās noslēgsim tehniskās apkalpošanas līgumu.Pēc projekta uzsākšanas mēs sniegsim savlaicīgu informāciju par progresu.